“富贵病”大肠癌的发病率还在持续上升！
6月10日，复旦大学附属肿瘤医院大肠癌多学科综合诊治团队首席专家、大肠外科蔡三军教授透露，在恶性肿瘤中，上海已经蹿升到第二位，并且每年都在以3%-4%的速度在增长。其中，有七成已经是局部晚期。
最新的好消息是，部分局部晚期的直肠癌患者有望免挨一刀，通过手术前的化疗就能告别肿瘤！一项历时两年，由国内17家放疗中心共同参与的研究成果证实，一种叫伊立替康化疗药物联合新辅助化放疗治疗，结直肠癌的完全缓解率可达33.1%，远高于传统新辅助化放疗方案17.4%的完全缓解率，疗效提升近一倍。
这项由复旦大学附属肿瘤医院大肠癌综合诊治团队副首席专家、放射治疗中心主任章真教授领衔新的研究成果在日前举行的第55届美国临床肿瘤学会年会上引起了全世界肿瘤专家的关注。
▅复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心主任章真教授（右一）在第55届美国临床肿瘤学会年会上分享相关研究。
约50%直肠癌患者初诊时中晚期
最新全国癌情数据显示，结直肠癌发病率已经位居恶性肿瘤发病排行榜第五位；2015 年我国结直肠癌的新发病例数为 37.63 万人，约50%的直肠癌患者在初诊时即是中晚期。
蔡三军教授表示，生活水平的提高和生活方式的日益西化等，是导致结直肠癌这种“富贵病”在我国高发的重要原因。而且这种富贵癌症还在上升，在亚洲不少地区大肠癌的发病率都已攀升到恶性肿瘤的第一位。
值得关注的是，由于大肠癌比较隐匿，相较于西方发达国家，直肠癌患者往往因预防和筛查意识不足而导致病情贻误。
化疗药物+新辅助放化疗，协同杀灭癌细胞
对于大多数局部晚期直肠癌患者，在手术前，先用新辅助化放疗的方法能够显著缩小肿瘤，减少术后复发的风险。
如何破解局晚期直肠癌新辅助化放疗效果差的难题？
“相比于传统治疗方案，联合伊立替康的新辅助化放疗带来的完全缓解率提升接近一倍，相比于传统标准方案仅有10-20%的完全缓解率，该治疗方案给直肠癌患者带来的临床获益将会更多。”章真教授欣喜地表示，“这表明将有更多局部晚期直肠癌患者有望实现病情控制，并进一步实现手术根治及长期生存。”
▄复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心主任章真教授在门诊。
章真教授表示，“抗肿瘤药物的协同作用为我们提供了新的思路，我们尝试将化疗药物伊立替康与新辅助放化疗相结合，利用放射线和化疗药物杀灭癌细胞的不同机制，实现1+1>2的协同杀灭效果。但由于多种因素，国际肿瘤领域此前对该种联合方案的研究甚少。新辅助化放疗同期联合另一种药物，或许可以成为提高患者肿瘤完全缓解率、降低远处转移率的有效方法。
肿瘤医院章真、朱骥教授牵头发起了一项前瞻性、随机、对照、多中心的临床3期研究，探索在UGT1A1基因引导下伊立替康+卡培他滨联合放疗的临床疗效。协作组联合了国内17家顶级放疗中心，历时2年，对360例局部晚期的直肠腺癌患者进行了研究。
章真教授表示，伊立替康联合化放疗的研究难点在于该方案会导致患者毒性反应的增加，这限制了治疗的剂量强度。但研究组此前进行的一系列的探索性研究发现，在一个名为UGT1A1的基因指导下，能够更加精准的针对每一例患者制定个体化的治疗强度，UGT1A1基因在其中起到“导向标”的作用。
研究团队对两组患者分别采用传统的卡培他滨单药+术前化放疗及伊立替康+卡培他滨联合术前化放疗的方案，根据UGT1A1基因表型确定用药剂量，并观察2组的临床疗效及毒性反应。研究结果显示，两种方案下患者的肿瘤完全缓解（消失）率分别为17.4%和33.1%，疗效差别显著。
60余例患者放化疗后暂缓手术，观察等待
此外，在个体化精准治疗的基础上，对于那些肿瘤退缩显著、同时患者又有强烈保肛意愿的低位直肠癌患者，化放疗后能否“暂缓手术、采用观察等待”的策略，在国际上也已引起了广泛的重视。
肿瘤医院在大肠癌首席专家蔡三军的支持下，目前已有超过60余例患者接受了该方案的治疗。
蔡三军今天透露，放化疗后不少病人的肿瘤退缩显著。由于两年是大肠癌复发的高峰期，因此对于一些病人在这段时间内每三个月定期密切随访。根据目前的随访情况，绝大多数患者病情稳定，仅有少数疑似局部复发接受了挽救性手术并同样得到了根治。
专家们表示，观察等待策略必须经过高度选择，几项条件同时方可实施：
1. 肿瘤位置较低，保肛手术难以进行或效果不佳；
2. 患者对保肛有强烈意愿；
3. 初始肿瘤负荷不宜过大；
4. 肿瘤对术前化放疗效果明显；
5. 患者随访依从性好。
研究持续，精准预测不良反应
记者了解到，这项研究还在持续中。
随着伊立替康剂量的增加，患者毒性反应也会明显增加，主要表现出白细胞降低、粒细胞降低及腹泻的症状，这对患者的生活质量带来一定影响。
肿瘤医院的专家们正在联合上海市第一人民医院药剂科开展一项前瞻性研究，根据首次给药后的药物浓度分析，能够精准的预测患者出现严重不良反应的风险，并提前进行预防干预，尽可能降低副作用带来的痛苦。
来源：周到上海 作者：陈里予 王广兆
